✨Seja bem vindo a nona aula sobra canabidinol!🌱 Na aula de hoje aprenderemos sobre a indicação para prescrição do tratamento de canabidinol, como ocorre algumas as alterações patológicas no SEC e o que as mesmas causam, além de entender como funciona a prescrição clínica e a interação de medicamentos.💊

Dito isso, vamos à aula!🩺

Indicações e Cuidados para a Prescrição Médica de Canabinóides

A principal indicação para uso médico terapêutico do Canabidiol e demais Canabinóides maximizando a eficácia do tratamento, devemos indicar e prescrever principalmente para pacientes que:
(1) Apresentam refratariedade aos tratamentos convencionais
(2) Não toleraram os efeitos colaterais com os  os tratamentos convencionais 

→ Ainda não existem exames laboratoriais disponíveis para detecção de disfunção do Sistema Endocanabinóide

→ Detecção in vivo em doenças bem como em material proveniente de peças cirúrgicas (análise do SEC em tecidos obtidos após exérese cirúrgica) foram observadas importantes alterações locais nas concentrações de:

• Aumento nas Lipoproteínas sinalizadoras do SEC: AEA (Anandamida) e 2-AG (2-               Aracdonoil Glicerol)
• Aumento nas Enzimas do SEC: FAAH e MAGL que degradam a AEA e a 2-AG
• Aumento no n° de Receptores Canabinóides:  ↑Quantidade & ↓ Qualidade
• Aumento na expressão de mRNA das proteínas de sinalização celular:              
» CB₁, CB₂, JAK, ERK, MAPK, STATS, mTOR = ↑ Transcripção

Proteínas Mal Formadas e o Papel dos Canabinóides: Uma Nova Perspectiva Clínica

→ Como já vimos nas newsletters anteriores o aumento patogênico na Transcripção das Proteínas Celulares desencadeia um aumento quantitativo na Síntese Protéica e a uma redução qualitativa dessas proteínas (misfolded proteins) e essa é “pedra angular” molecular da causa de todas as doenças e não só as que envolvem o SEC

→ Misfolded proteins resultantes de alterações genéticas ou secundárias (inflamação, infecções, agentes químicos, radiação) resultarão em:

• Receptores defeituosos (ex. CB₁, CB_2, GPR55, PPARs, etc) que promoverão anormalidades na sinalização
(1) Entre as Células
(2) Do espaço extra para o intra celular
(3) Nas vias descendentes de sinalização em direção ao Núcleo e organelas

• Canais Iônicos (TRPs) defeituosos que não retornam ao estado de repouso levando desregulação funcional nas estruturas e atividades celulares dependentes dos ciclos de ativação / repouso das:
(1) Organelas
(2) Proteínas de Sinalização intracelulares (JAK, ERK, mTOR, etc)
(3) Energia (AC → cAMP → Ca⁺ CAMKII

→ Na prática clínica diária basicamente iremos nos deparar com 2 tipos de situações de refratariedade ou  efeitos aos tratamentos convencionais onde será indicado prescrever o Canabidiol

 (1) Pacientes com doenças diagnosticadas por sua apresentação clínica (sinais e sintomas) COM confirmação através de exames laboratoriais e/ou de imagem: ex. Epilepsia, Dor Neuropática, Doença, Neurodegenerativas
(2) Pacientes com condições clínicas com sinais e sintomas mas SEM achados em exames laboratoriais e de imagem que as justifiquem: Ex. Dor Crônica, Enxaqueca, Depressão/Ansiedade, Fibromialgia, Sintomas Gastrointestinais inexplicáveis.

Farmacocinética dos Canabinóides: Interações e Cuidados Essenciais na Prescrição

→ Uma vez que a prescrição do medicamento contendo Canabinóide(s) está indicado nos deparamos com dois tipos de realidade:

• O Paciente não está em uso de medicação(ões) ou tratamento(s)
 • O Paciente está em uso de outra(s) medicação(ões)

→ Como veremos na newsletter sobre farmacocinética dos Canabinóides, se o paciente está em uso de medicações devemos ter em mente que a reação predominante no metabolismo dos Canabinóides é a Oxidação pelo CYP450, sendo as principais Isoenzimas envolvidas:
 • CYP3A4 • CYP2C19  • CYP2C9 • CYP2A1

→ As interações medicamentosas decorrentes da convergência no metabolismo das Isoenzimas do CYP450 são mais raras do que as interações por Sinergismo de Ação.

→ Nas situações onde ocorre Sinergismo de ação haverá convergência nas ações Farmacodinâmicas em decorrência da ação Heterodimérica e Multimodal dos Canabinóides

→ Avaliar se o paciente está em uso de medicações metabolizados pelo CYPP450 principalmente pelas isoenzimas: CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9 e CYP2D6

→ Histórico minucioso sobre o(s) medicamento(s) já utilizados podem fornecer pistas valiosas sobre o Perfil Farmacogenético do Paciente

→ Farmacogenômica p/ Cannabis pode fornecer dados cruciais para Administrar os Fitocanabinóides reduzindo muito os possíveis riscos.

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