Influência Heterodimérica dos Receptores Canabinóides sobre outros GPCR (G Protein Couple Receptors)

🟢 Os Receptores Canabinóides (CBRs) influenciam por ação Heterodímerica os GPCR (Receptores Ligados a Proteína G) “vizinhos” localizados nas membranas celulares e das organelas intracelulares, formando Heterodímeros funcionais.

🟢 Esses Heterodímeros distribuidos nos compartimentos celulares também estão próximos aos TRPs (canais iônicos de cátions) gerando uma ação de influência Heterotrimérica ou Heterotetraméricas como por exemplo:

• CBR - σR (Receptor Sigma) – TRPs: ex. Sistemas Nervoso e Cardiovascular;

• CBR – οR (Receptor Opióide) – TRPs: ex. Sistema Nervoso (ex. Tronco Cerebral, Sistema Límbico, Vias Nociceptivas);

• CBR – GPR55 – PPARs (Receptores Ativadores da Proliferação de Peroxissomos) – TRPs: ex. Tecido Adiposo, Pancreáticas (Células α e β), Hepatócitos, Células Imunológicas;

🟢 O Sistema Endocanabinóide - SEC – exerce suas ações de regulação e Homeostase a sinalização e dos sistemas celulares através de mecanismo Heterodimérico e Multimodal

🟢 Nos CBRs e GPCRs a porção β e γ da Proteína G regulam a atividade dos Canais Iônicos envolvidos na ativação/inibição dos ciclos energia celular via Adenilciclase → AMPc → Ca⁺CAMKII

🟢 Nos CBRs e GPCRs porção α da Proteína G regula a atividade de inúmeras proteínas intracelulares que traduzem a sinalização do meio extracelular para o intracelular ativando, estimulando, inibindo ou equilibrando essas Proteíno-Quinases (ERKs, JAKs, MAPK, Akt – PI3K - mTOR) responsáveis por funções vitais da célula

🟢 A porção α da Proteína G também regula a atividade de Transcripção do DNA em mRNA (RNA mensageiro) via ação das STATS (Estimuladora de Trandução e Ativadora de Transcripção) e determinam a quantidade e a qualidade da Síntese Protéica:

• Proteinas bem Formadas = Homeostase nas demandas celulares/teciduais entre quantidade e qualidade na Síntese Proteica

• Proteinas Mal Formadas (misfolded proteins) = Doença = Desequilíbrio patológico na Síntese Proteica: ↑Quantidade e ↓Qualidade

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