Causas de Desregulação do Sistema Endocanabinóide

O Sistema Endocanabinóide – SEC - exerce sua influência pró Homeostase auxiliando as Células do nosso organismo a modular a intensidade da reação adaptativa quando expostos a situações desafiadoras as quais podemos estar expostos. Uma vez resolvida a ameaça o SEC auxilia os sistemas do nosso organismo a retornarem ao equilíbrio (Homeostase).

Várias condições clínicas podem promover determinados níveis de desregulação que podem ser persistentes no Sistema Endocanabióide e nas estruturas Heterodiméricas (Receptores e Canais Iônicos) sob sua influência direta ou indireta. Nesses casos as doenças crônicas se tornarão refratárias aos fármacos que não possuem ação sobre o SEC.

As causas mais conhecidas de desregulação do Sistema Endocanabinóide são:

 🟢 Alterações Genéticas:

1. CNR1 – gene que codifica o Receptor CB1

2. CNR2 – que codifica o Receptor CB2

3. Genes que codificam os Receptores de Cátions não seletivos – TRPs

4. Genes que codificam outros Receptores ligados a Proteína G – GPCR

 🟢 Doenças Auto Imunes

 🟢 Doenças Oncológicas

 🟢 Doenças Endocrinológicas

 🟢 Doenças Degenerativas

 🟢 Complicações pós infecciosas: ex. Covid Longo, Neuralgia pós Herpética

 🟢 Abuso de Agonista Direto dos Receptores CB1 e CB2: THC

 🟢 Outras Adicções

 🟢 Tríade: Dieta Inflamatória – Sedentarismo – Obesidade

Quando por exemplo o Receptor Canabinóide CB1 estiver desregulado devido a estimulação contínua de um agonista (THC), haverá aumento de atividade:

1. Das proteínas que compões a rede de sinalização celular (↑mRNA: JAK – STATs, ERK – MAPK, PI3K - Akt - mTOR

2. Aumento quantitativo com redução qualitativa na síntese protéica levando a proteínas defeituosas – misfolded proteins

3. Sensibilização dos TRPs gerando aumento do gasto energético celular AC – cAMP – Ca⁺ CAMK)  e consequente estresse oxidativo

Dependendo dos Órgãos e Sistemas envolvidos, a desregulação do Sistema Endocanabinóide estará presente nos processos fisiopatológicos das mais variadas doenças e situações clínicas.

Quando por exemplo o Receptor Canabinóide CB2 estiver desregulado devido a estimulação contínua de um agonista haverá uma situação semelhante a do Receptor CB1 com atividade aumentada no número de Receptores CB2, expressão de mRNA das proteínas envolvidas na sinalização e na síntese de proteínas mas neste caso nas Células dos Sistemas Imunológico e Mesenquimal.

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