Introdução

• Como já vimos nos Episódios anteriores o Sistema Endocanabinóide os Receptores Canabinóides (CBR) estão localizados em todas as células do nosso organismo

• Os Receptores Canabinóides estão localizados nas membranas das células e também nas membranas das organelas intracelulares conferindo aos CBRs uma característica Multimodal

• Os Receptores Canabinóides exercem Ação Heterodimérica Ionotrópica (ação regulatória devido a Ação Heterodimérica sobre Canais Iônicos como os TRPs (Receptores de Potencial Transitório de Cátions)

• Os Receptores Canabinóides exercem Ação Heterodimérica Metabotrópica sobre os receptores ligados à Proteína G (ex. Opióides, Sigma, NMDA, PPARs, etc) e GPRs (Receptores “Órfãos” da Proteína G) que também estão localizados nas membranas celulares e organelas intracelulares

• Para obter uma compreensão da atividade Heterodimérica e Multimodal do Sistema Endocanabinóide (SEC) precisamos entender as funções dos Receptores Heterodímeros sob influência do SEC

 Receptores de Potencial Transitório - TRPs

• Os TRPs em condições normais se apresentam em repouso (dessensibilizados) e uma vez ativados (sensibilizados) permitem o fluxo de cátions para ativar as múltiplas funções celulares e, finalmente retornando ao repouso (dessensibilizado).

• Os TRPs podem ser ativados (sensibilizados) por proteínas de Sinalização (AEA, 2-AG, PEA, OEA, etc) ou por pressão/estiramento (Receptores Piezoelétricos).

• Quando existem alterações genéticas e/ou funcionais nos TRPs sua ativação (sensibilização) não é seguida da esperada dessensibilização (repouso) levando o TRP a permanecer sensibilizado e assim promovendo um fluxo celular anormal de cátions, desregulando várias funções celulares de Homeostase e levando, por exemplo, a condições clinicas como: Dor Crônica, Arritmias, Fibrose, Epilepsias, quadros Neurológicos, Psiquiátricos, Hiperceratose, etc.

Receptores de Potencial Transitório Vanilóide - TRPVs

1. Os Receptor de Potencial Transitório Vanilóide tipo 1 - TRPV1 estão distribuidos nas Membranas e Organelas das células: Neurônios (Axônios e Nociceptores), Células Endoteliais, Mastócitos, Queratinócitos, Células Dentríticas (e Células Imunológicas Residentes), Fibroblastos, Osteoclastos, Células Enteroendócrinas, Enterócitos, Células Endometriais, Células do Ovário Células Musculares Lisas, Podócitos Renais, Células Proximais Tubulares Renais.

2.  Receptor de Potencial Transitório Vanilóide tipo 2 – TRPV2 - estão distribuídos nas Membranas e Organelas de todas as Células Imunológicas Circulantes (Neutrófilos, Macrófagos, Linfócitos, Eosinófilos, Mastócitos, NK Cells, etc) e nas Células Imunológicas Residentes (Dentríticas, Micróglia, Langerhans, Osteoclastos). Os TRPV2 também se localizam nas Células Mesenquimais, Fibroblastos, Cardiomiócitos e Células dos Folículos Pilosos.

3.  Receptor de Potencial Transitório Vanilóide tipo 3 – TRPV3 - estão distribuídos nas Membranas e Organelas das Células Epiteliais, Queratinócitos, Sebócitos, Fibroblastos, Cardiomiócitos, Células Enteroendócrinas, Enterócitos.

4. Receptor de Potencial Transitório Vanilóide Tipo 4 – TRPV4 - estão distribuídos nas Membranas e Organelas de todas as Células pois são fundamentais na Homeostase do Turgor Celular (Equilíbrio Osmótico) e adesão Intercelular via Desmossomos (estruturas que mantém as Células aderidas umas as outras).

5. Receptores de Potencial Transitório da Anquirina – TRPA1 - estão distribuídos nas membranas e Organelas das Células: Neurônios sensoriais (e Nociceptores), Pele, Epitélio Intestinal, Epitélio Pulmonar, Epitélio e Mucosas do Trato Urinário.

6.  Receptores de Potencial Transitório da Melastina – TRPM8 - estão distribuídos nas membranas e Organelas das Células: Endométrio, Miométrio, Murais da Bexiga e do Trato Gastrointestinal, Vias Nociceptivas Viscerais. Fundamentais na motilidade e tônus muscular liso, secreções luminais e sensibilidade (dor/cólicas).

7.  Receptores de Potencial Transitório Canônico – TRPC – seletivos para o cátion Ca⁺ estão distribuídos nas Membranas Celulares e Organelas das Células: Endotélio, Cardiomiócitos, Neurônios, Tubular Renal, Podócitos, Músculo Liso e Estriado, Células Mesangiais Glomerulares, Astrócitos, Perícitos. Sensibilizado (hiperativo) ajuda a disseminação tumoral

8.  Receptores de Potencial Transitório da Policistina – TRPP – distribuídos nas Células: no Urotélio e Epitélio Renal (e cílios). TRPPs com defeito genético estão envolvidos na Doença do Rim Policístico.

9.  Canais de Na⁺, Ca⁺ e K⁺  em modelos in vitro e em organóides tem demonstrado estar também sob influência regulatória do Sistema Endocanabinóide.

entendimento da distribuição dos Receptores TRPs nos variados tipos de Células dos diversos Órgãos e Tecidos do nosso organismo é fundamental para o entendimento do funcionamento do Sistema Endocanabinóide (SEC) e como veremos mais adiante seus respectivos papéis na fisiopatologia das doenças onde o SEC desregulado está envolvido.

Contate-nos por aqui

Ou ligue para o nosso telefone: +55 (51) 8968-8000