Receptores canabinóides

O Sistema Endocanabinóide é uma vasta rede de sinalização regulatória fundamental para a Homeostase (Equilíbrio) de várias funções Celulares tanto que seus Receptores estão localizados em praticamente todas as estruturas da célula: membranas celulares e nas organelas. Dessa maneira permitindo a regulação de funções pós sinápticas e funções de regulação Retrógrada (Pré Sináptica → Pós Sináptica = Pós Sináptica → Pré Sináptica);

 O SEC está envolvido na regulação da ”Cascata” de Sinalização do meio Extracelular para o Intracelular determinando uma série de funções:

• Metabolismo

• Síntese Proteica - Transcripção

• Balanço Energético

• Diferenciação Celular (Funções Pós Mitóticas)

• Sinalização Intra e Extracelular

Receptores do Sistema Endocanabinóide

• Os Receptores do SEC são onipresentes nas Células do nosso Organismo.

• Os dois Receptores Canabinóides - CB1 e CB2 - fazem parte da superfamília dos GPCR (Receptores Ligados a Proteína G) e se localizam nas Membranas Celulares e nas Membranas das Organelas Intracelulares:

  -Mitocôndria

  -Retículo Endoplasmático

  -Membrana Nuclear

  -Lisossomos

• Receptores Canabinóides possuem Ação Heterodimérica sobre outros  Receptores (ex. GPCR, Canais Iônicos, etc) de outras redes de sinalização (Opióide, Sigma, Dopamina, PPAR) que podem estar localizados nas membranas Celulares e nas Organelas Intracelulares.

• Principais Canais Iônicos sob influência regulatória dos Receptores Canabinóides são os Receptores de Cátions não seletivos: TRPs (Receptores de Potencial Transitório) e os principais são:
  - TRPV - Receptores de Potencial Transitório Vanilóide:
  » TRPV1 » TRPV3
  » TRPV2 » TRPV4
  - TRPM8 - Receptores de Potencial Transitório da Melastina
  - TRPA1 - Receptores de Potencial Transitório da Anquirina
  - TRPC - Receptores de Potencial Transitório Canônico

• Os Receptores Canabinóides também apresentam uma influência Heterodimérica sobre Receptores “Órfãos” da Proteina G, sendo os principais:
  - GPR55

  - GPR18

  - GPR37

• Receptores TRPs e GPRs também se localizam nas membranas Celulares e nas membranas das Organelas Intracelulares.

• Os Receptores Canabinóides possuem dois sítios de ligação para Canabinóides Endógenos (AEA e 2AG). O Principal sítio de ligação é chamado de Sítio Ortostérico (onde se ligam as proteínas do Sistema Endocanabinóide - AEA, 2-AG e canabinóides exógenos como o THC e o CBG) e o sítio de ligação regulatório se chama Sítio Alostérico (onde se ligam canabinóides exógenos como o CBD, CBN, CBDV, etc).

• Os Receptores Canabinóides tipo 1 – CB1 se localizam nas Membranas Celulares e 

   Organelas Intracelulares das Células do Organismo (Exceto as do Sistema Imune).

Os Receptores Canabinóides tipo 2 – CB2 se localizam nas Membranas Celulares e Organelas Intracelulares das Células do Sistema Imunológico e Mesenquimais

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